Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis

Previous Articles     Next Articles

DNA methylation and oxidation in human alveolar type Ⅱ epithelial cells   induced by formaldehyde

KE Yue-bin,HUANG Juan,ZHU Zhou,WU Shuang,TAO Gong-hua
  

  1. (Shenzhen Center for Diseases Control and Prevention , Shenzhen 518055,Guangdong , China)
  • Received:2013-11-20 Revised:2013-12-15 Online:2014-01-30 Published:2014-01-30
  • Contact: KE Yue-bin,E-mail:keyke@163.net

Abstract:

OBJECTIVE: To explore the potential association of formaldehyde (FA) -induced cellular DNA oxidation and DNA methylation. 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxo-dG) levels and DNA 5-mC content were analyzed after FA exposure in human alveolar type Ⅱ epithelial (A549) cells in vitro,and their time-dose-effect were also analyzed. METHODSA549 cells were exposed to 5-20 μmol/L FA.   8-oxo-dG levels of cellular DNA were measured by high pressure liquid chromatography with electrochemical detection,alterations of genomic DNA methylation levels were investigated by immunofluorescence and high performance capillary electrophoresis. RESULTSThe levels of 8-oxo-dG in A549 cells were increased after FA exposure,but cellular DNA 5-mC content is reduced. There were different characteristics in FA -induced cellular DNA oxidation and DNA methylation. After exposure to 20 μmol/L FA,DNA oxidation levels of A549 cells had increased significantly in 1 week and even earlier. However,it took at least 6 weeks for significant changes in the level of DNA methylation under the same conditions.   After exposed to 5-20 μmol/L FA for 8 weeks,a positive correlation was found between the dose of FA and DNA oxidation levels in A549 cells,but the DNA methylation levels were negatively correlated with the dose of FA under the same conditions.  CONCLUSIONAfter FA exposure,oxidative DNA damage in A549 cells was increased but DNA methylation decreased. In the cytotoxicity effect of FA,oxidative DNA damage might be an earlier important molecular event than DNA methylation.

Key words: formaldehyde , DNA methylation, DNA oxidation, 8-oxo-dG, 5-mC